【規格】

【藥品簡介】

　　2003年，美國食品與藥物管理局(FDA)快速審批通過了萬珂用于多發性骨髓瘤(MM)的臨床治療，2005年，美國FDA和歐洲藥物評審局批準萬珂用于MM首次復發后的治療。目前，2010年NCCN(美國國家綜合癌癥網絡)診療指南推薦萬珂作為多發性骨髓瘤的首選治療用藥。。

【藥品特色】

　　硼替佐米是哺乳動物細胞中26S蛋白酶體糜蛋白酶樣活性的可逆抑制劑。體外試驗證明硼替佐米對多種類型的癌細胞具有細胞毒性。臨床前腫瘤模型體內試驗證明硼替佐米能夠延遲包括多發性骨髓瘤在內的腫瘤生長。

【適應癥】

　　用于多發性骨髓瘤患者的治療，此患者在使用本品前至少接受過兩種治療，并在最近一次治療中病情還在進展。

　　用于復發或難治性套細胞淋巴瘤患者的治療，此患者在使用本品前至少接受過一種治療。

【用法用量】

　　成人單藥治療推薦劑量

　　本品的推薦劑量為單次注射1.3 mg/m2，每周注射2次，連續注射2周（即在第1、4、8和11天注射）后停藥10天（即從第12至第21天）。

　　3周為1個療程，兩次給藥至少間隔72小時。

　　對于超過8個療程的維持治療，可按標準方案給藥，也可以按每周1次、連續給藥4周的維持方案（第1、8、15和22天），隨后是13天的休息期（第23至25天）。

　　劑量調整以及重新開始治療

　　當發生3級非血液學的或任何4級血液學的毒性（不包括下面討論的神經病變）時，應暫停本品治療。一旦毒性癥狀得到緩解，可以重新開始本品的治療，劑量減少25%（例如：1.3mg/m2降低到1.0mg/m2；1.0mg/m2降低到0.7mg/m2）。如果患者發生與本品治療有關的神經痛或周圍感覺神經病變，應調整劑量。

【禁忌】

　　對硼替佐米、硼或者甘露醇過敏的患者禁用。

【注意事項】

　　周圍神經病變：使用本品治療可能會導致周圍神經病變，主要是感覺神經，雖然也有極少感覺運動神經病變的報道。

　　低血壓：在單藥治療多發性骨髓瘤的II期和III期試驗中，低血壓（直立性或體位性及未特殊說明的低血壓）的發生率為11%至12%。

　　心臟疾病：有發生急性充血性心衰或惡化，并且/或者發生左心室射血分數降低的報告，其中包括無左心室射血分數降低風險或危險系數極低患者的報告。

　　肝臟的不良事件：對于那些同時服用多種其它藥物的患者和有嚴重基礎疾病的患者有罕見的急性肝衰竭的報告。其它的肝臟不良事件包括肝酶升高、高膽紅素血癥和肝炎。停止使用本品，上述改變可能是可逆的。

　　肺部疾病：罕見患者發生病因不明的急性彌漫性浸潤性肺部疾病的報告，例如肺炎，間質性肺炎，肺浸潤性和急性呼吸窘迫綜合癥（ARDS）。

　　可逆性后腦白質病綜合征（RPLS）：本品治療的患者曾報告出現RPLS。RPLS是一種罕見的、可逆的神經障礙，可表現為癲癇發作、高血壓、頭痛、昏睡、意識模糊、失明以及其他視覺和神經障礙。

　　胃腸道不良事件：在使用本品治療可能引起惡心、腹瀉、便秘和嘔吐，有時需要使用止吐藥和止瀉藥治療。如果患者脫水，應補充體液和電解質。

　　腫瘤溶解綜合征：因為本品是細胞毒性藥物，并且可以快速殺死惡性細胞，可能引起腫瘤溶解綜合征的并發癥。在治療前處于高腫瘤負擔的患者具有腫瘤溶解綜合征的危險。

　　肝功能損害的患者：本品通過肝酶代謝，所以本品在肝功能損害患者體內的清除可能下降。這類患者在使用本品治療時應嚴密監測其毒性。

　　腎功能損害的患者：腎功能損害不會影響本品的藥代動力學。因此，腎功能不全的患者無需調整本品的劑量。由于透析會降低本品的濃度，故應該在透析結束后再給予本品。