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常見疾病庫

硼替佐米(Bortezomib)/VELCADE
硼替佐米(Bortezomib)/VELCADE
【藥品屬性】
多發(fā)性骨髓瘤套細(xì)胞淋巴瘤
【藥品簡介】 2003年,美國食品與藥物管理局(FDA)快速審批通過了萬珂用于多發(fā)性骨髓瘤(MM)的臨床治療,2005年,美國FDA和歐洲藥物評審局批準(zhǔn)萬珂用于MM首次復(fù)發(fā)后的治療。目前,2010年NCCN(美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò))診療指南推薦萬珂作為多發(fā)性骨髓瘤的首選治療用藥。
【藥品特色】 硼替佐米是哺乳動物細(xì)胞中26S蛋白酶體糜蛋白酶樣活性的可逆抑制劑。體外試驗證明硼替佐米對多種類型的癌細(xì)胞具有細(xì)胞毒性。臨床前腫瘤模型體內(nèi)試驗證明硼替佐米能夠延遲包括多發(fā)性骨髓瘤在內(nèi)的腫瘤生長。

【適應(yīng)癥】

  用于多發(fā)性骨髓瘤患者的治療,此患者在使用本品前至少接受過兩種治療,并在最近一次治療中病情還在進(jìn)展。

  用于復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤患者的治療,此患者在使用本品前至少接受過一種治療。


【用法用量】

  成人單藥治療推薦劑量

  本品的推薦劑量為單次注射1.3 mg/m2,每周注射2次,連續(xù)注射2周(即在第1、4、8和11天注射)后停藥10天(即從第12至第21天)。

  3周為1個療程,兩次給藥至少間隔72小時。

  對于超過8個療程的維持治療,可按標(biāo)準(zhǔn)方案給藥,也可以按每周1次、連續(xù)給藥4周的維持方案(第1、8、15和22天),隨后是13天的休息期(第23至25天)。

  劑量調(diào)整以及重新開始治療

  當(dāng)發(fā)生3級非血液學(xué)的或任何4級血液學(xué)的毒性(不包括下面討論的神經(jīng)病變)時,應(yīng)暫停本品治療。一旦毒性癥狀得到緩解,可以重新開始本品的治療,劑量減少25%(例如:1.3mg/m2降低到1.0mg/m2;1.0mg/m2降低到0.7mg/m2)。如果患者發(fā)生與本品治療有關(guān)的神經(jīng)痛或周圍感覺神經(jīng)病變,應(yīng)調(diào)整劑量。


【禁忌】

  對硼替佐米、硼或者甘露醇過敏的患者禁用。


【注意事項】

  周圍神經(jīng)病變使用本品治療可能會導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變,主要是感覺神經(jīng),雖然也有極少感覺運(yùn)動神經(jīng)病變的報道。

  低血壓在單藥治療多發(fā)性骨髓瘤的II期和III期試驗中,低血壓(直立性或體位性及未特殊說明的低血壓)的發(fā)生率為11%至12%。

  心臟疾病有發(fā)生急性充血性心衰或惡化,并且/或者發(fā)生左心室射血分?jǐn)?shù)降低的報告,其中包括無左心室射血分?jǐn)?shù)降低風(fēng)險或危險系數(shù)極低患者的報告。

  肝臟的不良事件對于那些同時服用多種其它藥物的患者和有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的患者有罕見的急性肝衰竭的報告。其它的肝臟不良事件包括肝酶升高、高膽紅素血癥和肝炎。停止使用本品,上述改變可能是可逆的。

  肺部疾病罕見患者發(fā)生病因不明的急性彌漫性浸潤性肺部疾病的報告,例如肺炎,間質(zhì)性肺炎,肺浸潤性和急性呼吸窘迫綜合癥(ARDS)。

  可逆性后腦白質(zhì)病綜合征(RPLS)本品治療的患者曾報告出現(xiàn)RPLS。RPLS是一種罕見的、可逆的神經(jīng)障礙,可表現(xiàn)為癲癇發(fā)作、高血壓、頭痛、昏睡、意識模糊、失明以及其他視覺和神經(jīng)障礙。

  胃腸道不良事件在使用本品治療可能引起惡心、腹瀉、便秘和嘔吐,有時需要使用止吐藥和止瀉藥治療。如果患者脫水,應(yīng)補(bǔ)充體液和電解質(zhì)。

  腫瘤溶解綜合征因為本品是細(xì)胞毒性藥物,并且可以快速殺死惡性細(xì)胞,可能引起腫瘤溶解綜合征的并發(fā)癥。在治療前處于高腫瘤負(fù)擔(dān)的患者具有腫瘤溶解綜合征的危險。

  肝功能損害的患者本品通過肝酶代謝,所以本品在肝功能損害患者體內(nèi)的清除可能下降。這類患者在使用本品治療時應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測其毒性。

  腎功能損害的患者腎功能損害不會影響本品的藥代動力學(xué)。因此,腎功能不全的患者無需調(diào)整本品的劑量。由于透析會降低本品的濃度,故應(yīng)該在透析結(jié)束后再給予本品。





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