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使用藥品注意事項
1、藥物漏服
漏服吡非尼酮需在隨后補服，但須保證每次服藥的間隔超過3小時且不能一次服用多次劑量的吡非尼酮。
2、停藥
連續(xù)停藥超過14天需從最初劑量開始服藥。3、避免感冒
不論是否服用艾思瑞，肺纖維化患者都應該注意避免感冒和流感，因為，感冒或流感可能會導致病情急性加重或身體不適，所以應注意預防感冒。日常生活請注意以下幾點：
●避免在人口密集處活動，冬天應帶口罩，外出回家后請立即漱口和洗手。
●保持室內(nèi)空氣暢通和相應的濕度。
●寒冷的季節(jié)盡量避免經(jīng)常外出。
●在咨詢醫(yī)生同意的情況下，每年注射預防流感的疫苗。
4、肝腎功能不全者
●避免在人口密集處活動，冬天應帶口罩，外出回家后請立即漱口和洗手。
●保持室內(nèi)空氣暢通和相應的濕度。
●寒冷的季節(jié)盡量避免經(jīng)常外出。
●在咨詢醫(yī)生同意的情況下，每年注射預防流感的疫苗。
4、肝腎功能不全者
輕、中度腎功能受損者無需調整劑量，肌酐清除率<30ml/min及嚴重腎病或需透析者禁用。輕、中度肝功能受損患者（如child-pugh分級A和B）無需調整劑量但需監(jiān)測肝功能。嚴重肝功能不全或重度肝病禁用。
5、關于副作用的處理
5、關于副作用的處理
●胃腸道反應：對于無法耐受的胃腸道副作用，可以通過與食物一起服用或餐后服用艾思瑞來減低副反應。如癥狀持續(xù)可以將艾思瑞劑量減少至每次200mg-400mg，每日2-3次和食物一起服用，如癥狀仍持續(xù)，需停藥1-2周待癥狀消失后再繼續(xù)艾思瑞治療。具體的處理意見，請及時咨詢醫(yī)生。
●光過敏和皮疹：出現(xiàn)輕到中度光過敏或皮疹需告知醫(yī)生?；颊呖赏ㄟ^衣物遮蓋（深色的長衣褲、戴帽子、手套、口罩及太陽鏡和太陽傘等）、使用防曬霜（SPF值50+，PA值+++的防曬霜效果最佳）以避免直接日光暴曬，治療過程中應切忌“照一小會陽光應該沒事”等這樣的認識（應控制外出時間。紫外線強的季節(jié)或時間段（9:00-15:00）需特別注意。紫外線能夠穿透玻璃，所以也要小心穿過玻璃的紫外線）。盡量避免合并使用其他藥物，如四環(huán)素抗生素類藥物（多西環(huán)素）等，因其可增加光敏反應的機率。
●頭暈、疲乏：頭暈可以通過艾思瑞與食物一起服用來減輕，服用者需知道藥物該副作用，以避免在服藥期間進行依賴力、動作協(xié)調能力完成的運動。頭暈多會在一段時間后消失，如癥狀持續(xù)未改善或加重，需要藥物減量或停藥。
●體重減輕：應監(jiān)測患者的體重，如果體重減輕與艾思瑞治療相關，應增加熱量攝入。
6、由于膠囊配方中有乳糖成分，故建議任何型糖尿病患者服用該藥時都需密切觀察血糖變化。
7、動物實驗表明本品能透過血腦屏障，故建議發(fā)作性腦部疾病患者（局灶性興奮或發(fā)作性睡眠）應密切觀察腦電圖的病理變化，咨詢醫(yī)生后慎用。
8、吸煙可降低本藥療效，故服藥前及用藥期間需戒煙。
9、服藥期間請勿飲用葡萄柚汁，葡萄柚汁可干擾吡非尼酮的療效。
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專家評價
1、拫據(jù)國外資料，獲批準的與安慰劑對照的雙盲比較試驗結果顯示，服用吡非尼酮組與服用安慰劑組相比，吡非尼酮能抑制肺活量降低（數(shù)據(jù)見下表）。本試驗的對象是臨床確診為特發(fā)性肺間質性纖維化，用藥前用運動平板試驗機進行6分鐘的步行實驗時SpO2最低值是85%以上且與安靜時的SpO2有5%以上差別的患者。
2、根據(jù)最新發(fā)布于NEJM（《新英格蘭醫(yī)學雜志》）的文章中的ASCEND研究（確認吡非尼酮治療特發(fā)性肺纖維化的有效性和安全性的評估）結果顯示，治療52周后，吡非尼酮可以有效減緩特發(fā)性肺纖維化患者疾病的進展。在吡非尼酮組，與安慰劑組相比，吡非尼酮的確可以延緩特發(fā)性肺纖維化患者的病情進展（以肺功能，運動耐受，無進展生存期判斷）。治療中的副反應輕微且耐受良好，并且死亡率降低。
3、耐受性試驗：中國健康志愿者I期耐受性試驗結果表明
（1）單次給藥最大耐受量：單次給藥未出現(xiàn)不良反應最大劑量為400mg，未達到終止指標最大耐受劑量為800 mg。
（2）多次給藥最大耐受量：多次給藥最大耐受劑量為每次600mg，1日3次,日累積量為1800 mg。
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權威數(shù)據(jù)
藥動學
- 鼠靜脈注射本品 400 mg·kg-1后,藥物按二房室模型從血漿中清除 , 血漿清除率 0.10mL·min-1·g-1, 表觀分布容積為 0.6 mL·g-1, 半衰期為 8.6min , 靜注后吡非尼酮迅速分布于體液中 , 5 min 后組織內(nèi)藥物濃度達峰值, 以肝臟、腎臟、肺臟等血流豐富的部位濃度較高 ,脂肪組織濃度較低;大鼠口服吡非尼酮 250 ～ 300 mg·kg-1·d-1后的生物利用度為25.7 %, 服用 14 d 后 24 h 平均血藥濃度為(1.9 ±0.1)μg·mL-1;97%的代謝產(chǎn)物從腎臟排泄,24 h 排泄量占總排泄量的 97%。
1、空腹時單次給藥：健康成年男性，每組6例，分別空腹單次口服200mg、400mg和600mg時，血漿中藥物最大血藥濃度（Cmax)、藥時曲線下面積（AUC)值隨給藥量的增加按比例增加。（見下表）
低、中、高三個劑量組各12名中國健康志愿者，空腹條件下分別單次口服吡非尼酮膠囊低劑量200mg、中劑量400mg、高劑量600mg三個劑量組。人體藥代動力學過程符合線性藥代動力學特征，測得藥代動力學參數(shù)結果表明，本品吸收迅速，隨著劑量的增加，Cmax、AUC0-12h、AUC0-∞都成比例增加：血漿半衰期短。
| 給藥量(mg) | n | Cmax(μg/ml) | Tmax(hr) | AUC0→48(μg·hr/ml) | T1/2(hr) |
| 200 | 6 | 3.88±0.82 | 0.75±0.27 | 13.97±2.71 | 2.10±0.45 |
| 400 | 6 | 9.24±1.74 | 0.58±0.20 | 29.10±11.77 | 1.96±0.55 |
| 600 | 6 | 10.57±1.78 | 0.83±0.26 | 37.03±11.97 | 1.76±0.40 |
2、餐后給藥對藥代動力學的影響：健康成年男性，每組6例，在餐后或空腹時單次口服400mg之后，血漿中藥物隨進食Cmax、AUC會降低，達峰時間（Tmax)會延長。
（見下表）
| 給藥量 | n | Cmax | Tmax | AUC0→48 | T1/2 | |
| (mg) | (μg/ml) | (hr) | (μg·hr /ml) | (hr) | ||
| 400 | 餐后 | 6 | 4.88±1.72 | 1.83±0.75 | 22.13±10.63 | 1.77±0.55 |
| 空腹 | 9.24±1.74 | 0.58±0.20 | 29.10±11.77 | 1.96±0.55 | ||
3、多次給藥：12例健康成年男性，按200mg、400mg以及600mg的逐步增加法毎天早、午、晚三次，飯后服用，6天內(nèi)（服用的第一天以及第六天的早、午一天2次）總計18天內(nèi)連續(xù)口服藥物之后各給藥組笫一天和第六天血漿中藥物濃度分布都隨時間呈同樣的趨勢,服用第一天的Cmax、AUC都隨著服用量的增加，而按比例增加。
