老撾艾伏尼布藥物（又稱Ivosidenib或拓舒沃）是一種針對(duì)異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變癌癥的強(qiáng)效口服靶向抑制劑。該藥物最初由Agios Pharmaceuticals公司開發(fā)，并在全球范圍內(nèi)，顯示出顯著的治療效果。
適應(yīng)癥
1. **治療攜帶IDH1易感突變的成人復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血病**：艾伏尼布是一種口服靶向抑制劑，能夠通過抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)來治療這種疾病。它尤其適用于那些經(jīng)歷過多次治療但病情仍然復(fù)發(fā)或難以控制的患者。
2. **與阿扎胞苷聯(lián)合用于新診斷的具有易感IDH1突變的急性髓性白血病**：對(duì)于年齡在75歲或以上的成年人，或者由于合并癥而不能使用強(qiáng)化誘導(dǎo)化療的患者，艾伏尼布與阿扎胞苷的聯(lián)合使用被證明是有效的。
3. **治療既往接受過治療的攜帶經(jīng)FDA獲批檢測(cè)法檢出的IDH1突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌成年患者**：艾伏尼布也在治療這種特定類型的膽管癌中顯示出療效。
作用機(jī)制
1. **抑制IDH1突變酶活性**：艾伏尼布能夠選擇性地結(jié)合并抑制IDH1突變型酶活性，這是其發(fā)揮作用的關(guān)鍵。IDH1是一個(gè)編碼蛋白質(zhì)的基因，參與細(xì)胞內(nèi)的能量代謝和調(diào)控。當(dāng)IDH1基因發(fā)生突變時(shí)，它會(huì)產(chǎn)生一種異常酶活性，導(dǎo)致乙酰輔酶A轉(zhuǎn)化為2-羥基戊二酸（2-HG）。艾伏尼布通過抑制這種突變酶活性，減少了2-HG的過量積累。
2. **干擾腫瘤細(xì)胞代謝**：2-HG的過量積累會(huì)干擾細(xì)胞的正常功能，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和進(jìn)展。艾伏尼布通過減少2-HG的產(chǎn)生，干擾了腫瘤細(xì)胞內(nèi)的異常代謝過程，進(jìn)而抑制了腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散。
3. **恢復(fù)表觀遺傳狀態(tài)**：艾伏尼布通過減少2-HG的積累，可以恢復(fù)正常的表觀遺傳狀態(tài)。這種表觀遺傳狀態(tài)的恢復(fù)有助于促進(jìn)髓母細(xì)胞向成熟血細(xì)胞的分化，從而抑制白血病的發(fā)展。
綜上所述，艾伏尼布通過抑制IDH1突變酶活性、干擾腫瘤細(xì)胞代謝和恢復(fù)表觀遺傳狀態(tài)等多種機(jī)制，發(fā)揮了其治療白血病等惡性腫瘤的作用。
