阿卡替尼是繼依魯替尼耐藥后靶向藥的重磅接力軍，它是優于依魯替尼的二代BTK抑制劑！
孟加拉耀品國際制藥公司全球首仿阿卡替尼
Acalabrutinib用于治療套細胞淋巴瘤患者（開始于免疫系統細胞的快速生長的癌癥）已經接受了至少一種其他化療藥物的治療。它也可單獨使用或與奧比努珠單抗(Gazyva)一起用于治療慢性淋巴細胞白血病和小淋巴細胞淋巴瘤等始于白細胞的癌癥。
Acalabrutinib屬于激酶抑制劑類藥物。它通過阻斷異常蛋白質的作用來工作，這種異常蛋白質是癌細胞繁殖的信號，有助于阻止癌細胞的擴散
BTK占有率研究
由于阿卡替尼的作用是不可逆的，體內游離的BTK數量反映了自最后一次給藥后，新的BTK重新再合成的情況。為了研究BTK的再合成率，停藥36～48小時，并在此期間采集外周血單核細胞檢測游離BTK。基于線性回歸計算，BTK再合成率的中位數估計為CLL患者14.5%/天，而健康志愿者為6.2%/天，CLL患者的BTK再合成速率高于健康人群（下圖A）。
在阿卡替尼給藥的第1周內及1周期，6周期，12周期之后檢測BTK占有率，在任意時間點上，BID組的BTK占用率均顯著高于QD組(P<0.05)，但隨著治療周期的增加，這種差異有所減?。ㄏ聢DB）。
圖A：CLL患者(n=48)和健康志愿者(n=4) 外周血中的BTK再合成率,顯示為均值±標準誤差(SEM)，健康志愿者接受100毫克劑量。
圖B：在前12個月的治療中，BID組和QD組患者的BTK占有率，P <0.05 (*), P <0.01 (**), P <0.0001 (****)。
在CLL細胞所處的對其存活有保護作用的細胞微環境（骨髓/淋巴結）中，目前對阿卡替尼及其它BTK抑制劑在其中的活性不甚清楚。因此研究者在藥物處于波谷濃度時，對淋巴結、骨髓中的BTK占有率進行了檢測。在淋巴結中，中位BTK占有率BID組高于QD組，分別為BID組95.8%，QD組90.1%（下圖)。
在匹配成對的骨髓和血液樣本中同時檢測BTK占有率，兩者未見明顯差異。淋巴結和骨髓中BTK的占有率與配對的血標本BTK占有率之間有顯著的相關性（P值均<0.001），這些數據表明，阿卡替尼能在淋巴結和骨髓中同樣有效地滲透并抑制BTK。在使用阿卡替尼治療后，血液和淋巴結中的BCR、NFκB、細胞因子信號、細胞代謝等均表現為活性的下調（下圖A）。此外，與腫瘤微環境相關的基因（如增殖和T細胞活化）也被抑制了。
