PALOMA-1、PALOMA-2、PALOMA-3這三個(gè)研究,讓愛(ài)博新/帕博西尼(palbociclib)晉身HR+乳腺癌一線用藥。POLAMA-1和POLAMA-2主要是一線,PALOMA-3是更后一些。在此系列研究中,不管病人年齡大小、對(duì)既往的內(nèi)分泌治療是敏感、原發(fā)耐藥或是繼發(fā)耐藥、有無(wú)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移,都對(duì)CDK4/6抑制劑有非常理想的反應(yīng),PFS得到顯著延長(zhǎng),所以這是大家高度重視愛(ài)博新/帕博西尼(palbociclib)的原因。在歐美,愛(ài)博新/帕博西尼(palbociclib)被推薦作為一線用藥的主要選擇之一。
愛(ài)博新/帕博西尼(palbociclib)針對(duì)內(nèi)分泌治療原發(fā)耐藥和繼發(fā)耐藥都有很好的作用!
目前愛(ài)博新/帕博西尼(palbociclib)對(duì)激素受體陽(yáng)性、Her2陰性的乳腺癌幾乎都是有效的。也就是說(shuō)不管是什么突變,只要Rb通路完整,愛(ài)博新/帕博西尼(palbociclib)的治療效果都是相當(dāng)好的。值得注意的是,目前愛(ài)博新/帕博西尼(palbociclib)主要用于ER陽(yáng)性的患者,因?yàn)镋R陽(yáng)性中Rb突變比較少,而在三陰乳腺癌里面Rb突變有明顯的增多的情況。Cyclin D1和CDK4/6是Rb的上游,如果Rb突變的話,即下游已經(jīng)產(chǎn)生突變了,我們只是把上游抑制,它的作用也不會(huì)好。所以目前臨床上認(rèn)為愛(ài)博新/帕博西尼(palbociclib)對(duì)于Rb突變的乳腺癌效果不好,只要Rb是野生型的,CDK4/6抑制劑就有療效。因此,除了Rb突變, CDK抑制劑幾乎對(duì)其他情況的患者都可能有效。換句話講,除了三陰性乳癌,其他激素受體陽(yáng)性的乳腺癌,愛(ài)博新/帕博西尼(palbociclib)都可能有效!
愛(ài)博新/帕博西尼(palbociclib)在PALOMA-1的研究里面已經(jīng)證實(shí)了是一個(gè)非常有效的藥物,亞組分析顯示不論病人的年齡、月經(jīng)狀態(tài),有沒(méi)有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移等等都是非常有效的一個(gè)藥物。例如,在只有骨轉(zhuǎn)移的患者中,來(lái)曲唑單藥治療,PFS是13.3個(gè)月,但是加上CDK4/6抑制劑的話 PFS遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)13.3個(gè)月。對(duì)于內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者來(lái)曲唑單藥治療的話,PFS是7.7個(gè)月,而聯(lián)合應(yīng)用CDK4/6抑制劑則達(dá)到了12.8個(gè)月。另外,對(duì)年齡來(lái)說(shuō),不管年齡小于65歲還是大于65歲,患者的PFS都得到了顯著的延長(zhǎng),所以綜合分析,愛(ài)博新/帕博西尼(palbociclib)是一個(gè)非常安全而高效的藥物,即使在年齡大于65歲的患者中,加上愛(ài)博新/帕博西尼(palbociclib)的治療后PFS可以達(dá)到26個(gè)月之多。