吡非尼酮(pirfenidone)是一種較新的、口服抗纖維化小分子藥物，2014年獲得美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)。研究表明，吡非尼酮具有抗炎、抗氧化、抗纖維化等藥理作用，已廣泛應(yīng)用于臨床特發(fā)性肺纖維化的治療。吡非尼酮（Pirfenidone）已被證明可以延緩特發(fā)性肺纖維化（IPF）疾病進(jìn)展。然而，除了IPF之外，進(jìn)行性纖維化性間質(zhì)性肺病（ILD）的治療選擇很少。這項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、平行Ⅱb期試驗(yàn)（RELIEF）評(píng)估了吡非尼酮對(duì)四種非IPF的進(jìn)行性纖維化ILD患者的療效和安全性。
研究人員將127例進(jìn)行性纖維化性ILD患者（1:1）隨機(jī)分配至口服吡非尼酮（第1周，267mg,3次/d；第2周，534mg,3次/d；之后為801mg,3次/d）（n=64）或匹配的安慰劑組（n=63），兩組均接受常規(guī)治療。研究周期為48周，主要終點(diǎn)為意向治療人群中從基線到第48周的預(yù)測(cè)用力肺活量（FVC）百分比（預(yù)測(cè)FVC%）的絕對(duì)變化，通過最小平方差總和對(duì)缺失數(shù)據(jù)進(jìn)行插補(bǔ)，并將已故患者歸因于ANCOVA模型中的最低等級(jí)。在接受至少一劑研究藥物的所有患者中評(píng)估安全性。
患者隨機(jī)分組后，由于入組緩慢導(dǎo)致中期分析無效，研究提前終止。將診斷組作為一個(gè)因素納入ANCOVA模型顯示，吡非尼酮組預(yù)測(cè)的FVC%下降顯著低于安慰劑組（P=0.043），當(dāng)模型按診斷組分層時(shí)，結(jié)果相似（P=0.042）。在應(yīng)用LOCF和多重插補(bǔ)方法分析主要終點(diǎn)時(shí)，也觀察到顯著的治療效果。吡非尼酮組和安慰劑組的中位預(yù)測(cè)FVC%相差1.69（95%CI:-0.65~4.03）。在線性混合模型重復(fù)測(cè)量預(yù)測(cè)FVC%的斜率分析中，從基線到第48周，治療組和安慰劑組之間的差異為3.53（按預(yù)先指定的死亡進(jìn)行插補(bǔ)，95%CI:0.21~6.86）或2.79（無插補(bǔ)，95%CI:0.03~5.54）。
在安全性方面，吡非尼酮組發(fā)生1例死亡（非呼吸系統(tǒng)，2%），安慰劑組發(fā)生5例死亡（其中3例為呼吸系統(tǒng)死亡，8%）。兩組中最常見的嚴(yán)重不良事件是傳染病和感染（吡非尼酮組5例，安慰劑組10例）；一般疾病，包括疾病惡化（吡非尼酮組2例，安慰劑組7例）；心臟疾病（吡非尼酮組1例，安慰劑組5例）。此外，還觀察到惡心（吡非尼酮組和安慰劑組各2例）、呼吸困難（吡非尼酮組和安慰劑組各1例）和腹瀉（吡非尼酮組1例）的不良事件（3~4級(jí)）。
