各個版本的奧希替尼的價格不一樣，性價比高的是孟加拉版本的。奧希替尼是一種口服tki，通過靶向atp結合位點的半胱氨酸-797殘基，不可逆地結合egfr激酶結構域。目前，美國食品及藥物管理局批準了egfr外顯子19缺失或外顯子21l858r突變的轉移性非小細胞肺癌的一線治療，以及egfrt790m突變陽性的轉移性非小細胞肺癌的治療。據我們所知，這是第一次報告，臨床活動的奧希替尼在人類的gbm。
對患者原發腫瘤進行的靶向ngs顯示兩個egfr點突變(c628f和a289v)，促進了多灶性疾病復發時奧希替尼的臨床試驗，因為該藥對nsclc中的egfr突變具有抗活性，而且血腦屏障有明顯穿透。雖然沒有臨床前或臨床數據表明這些突變對tki療法敏感，但是我們的病人在她的一個腫瘤中，對奧希替尼有明顯的近乎完全的反應，這種損傷是在她之前的手術后發生的，因此無法進行分子測序。假性進展被認為是進展性疾病后這種反應的另一種解釋，但由于進展超出了先前的輻射范圍而被駁回。這么好的奧希替尼怎么購買呢？奧希替尼價格多少錢一盒？有沒有好的購藥渠道？
一個單獨的腫瘤繼續在奧希替尼擴散。這個腫瘤切除后發現egfr點突變為陰性，但egfr點突變為陽性。盡管gbm中有相對豐富的egfr突變激活，但是嘗試在gbm中治療性地針對這些突變的嘗試令人失望。其中一個問題是，之前的egfr抑制劑對大腦的滲透力不足。奧希替尼，另一方面，已經證明在非小細胞肺癌的中樞神經系統活動顯著。這包括egfr突變的腦轉移瘤，以及難治性egfr突變的軟腦膜疾病[21,22]。阻礙egfrtkis在gbm中有效性的另一個問題是gbm中檢測到的egfrtkis缺乏特異性。
這些突變涉及egfr的胞外區域，而nsclc的egfr突變發現于酪氨酸激酶區域。然而，最近的一項研究表明，奧希替尼在gbm中具有顯著的臨床前活性，這是該病最常見的egfr胞外區域突變。在egfrviii陽性gbm干細胞模型中，奧希替尼導致了egfrviii及其下游信號的有效阻斷。此外，與使用載體控制或egfrtkilapatinib治療的小鼠相比，使用奧希替尼(25mg/kg)治療的經顱內植入egfrviii陽性gbm干細胞的小鼠的總體存活率提高了近50%。目前還不清楚我們病人腫瘤中的哪個egfr突變，是否在她的原發腫瘤中檢測到c628f或a289v突變，還是我們沒有檢測到的另一個突變，使她一個復發的腫瘤敏感到奧希替尼。
有趣的是，我們的病人腫瘤部位顯示為右頂葉，也是奧希替尼積極發展的部位。尚不清楚這種進展是否是由于人類gbm缺乏奧希替尼對egfrviii的抑制(與臨床前的數據相矛盾)，藥物在這個特定腫瘤部位的分布不良與其大小、血管功能障礙和組織液壓升高有關，以及/或促進這個特定腫瘤部位的增殖和生存的非egfr信號通路的上調。鑒于這種不確定性，也有可能病人的腫瘤對奧希替尼有反應，實際上包含了egfrviii，但是在病人的進展性腫瘤中沒有出現的其他特征，允許治療性的egfr抑制。
Egfrtkis在gbm中成功的另一個主要障礙是瘤內分子異質性。正如我們的例子和文獻中所描述的，egfrviii和其他egfr突變在gbm中既是空間上的又是時間上的的異質性。因此，這些改變的檢測高度依賴于采樣的腫瘤部分，在治療過程中采樣的腫瘤和使用的檢測方法。我們的病人在不同的時間點切除了三個不同的腫瘤ngs顯示一個腫瘤有egfrc628f第二個腫瘤有egfrc628f和a289v突變，第三個腫瘤有egfrviii突變。此外，egfrviii只在第三個腫瘤中被檢測到，當腫瘤被用多種不同的方法檢測egfrviii時；盡管根據上述前臨床數據，egfrviii可能提供奧希替尼的敏感性，最初的結果是陰性，但仍繼續進行這些檢測。
我們的案例表明，即使發現了使人類gbm對奧希替尼敏感的特定突變，也需要對多個腫瘤樣本和/或多個檢測分析進行測試，以揭示感興趣的突變。此外，針對所有疾病部位都需要聯合治療。總之，本報告證實了人類骨髓中奧西米蒂尼布的臨床活性。我們的病人對奧希替尼的一個病灶有反應，但同時有一個單獨的腫瘤進展，突出了治療上的挑戰，腫瘤異質性的gbm。未來的研究需要了解哪些egfr突變使神經膠質瘤細胞對奧希替尼敏感，最終導致這種有希望的藥物在gbm患者身上的分子豐富試驗。奧希替尼價格多少錢一盒？奧希替尼多少錢一盒？詳情請掃碼咨詢：
